Nelly y Fabiola Calle son dos talentosas niñas que quieren encontrar un futuro con la música popular y buscan por todas las formas dar a conocer su talento en Villafuerte, el pueblo donde viven.

Edelmira muere a causa del infarto que sufrió, sin embargo, en medio de tantas tristezas el sueño de las Hermanitas Calle empieza a hacerse realidad gracias a Roncancio quien quiere grabarles un disco.

Rosa se entera que Libardo es un político corrupto y que además se quiere quedar con la casa que fue de su abuela. Por otra parte, las Hermanitas Calle viajan a Bogotá donde graban su disco y pasan situaciones preocupantes.

Mientras Joaquín sale en libertad y es llevado a prestar el servicio militar, Libardo es encarcelado por su corrupción. Diez años después, las Hermanitas Calle ya son adolescentes y trabajan como cantantes en un estadero.

Las Hermanitas Calle y su familia llegan a Medellín con el propósito de alcanzar su sueño con la música popular. Por otra parte, Horacio y Rosa hablan sobre el matrimonio que él tuvo en un pasado.

Horacio recuerda que por culpa del licor le disparó a alguien. Entre tanto, Libardo intenta incendiar la finca de Horacio, pero no lo logra. En Villafuerte Fermín es nombrado alcalde del pueblo.

Las Hermanitas Calle se enteran que su tío les ha estado mintiendo respecto a la grabación de su disco y deciden buscar la manera de conseguirlo por sus propios medios. En Villafuerte, Libardo planea su venganza en contra de Horacio Villa.

Fabiola conoce a Ángel la persona que se convertirá en su mentor para convertirse en actriz de radio novela.  Libardo involucra a Horacio en problemas legales y económicos con la federación de cafeteros.

Ángel intenta aprovecharse de Fabiola mientras la ayuda con el tema de la radio novela. Por otra parte, Horacio logra aclarar su situación con la federación y salir libre de toda culpa.

Ángel se disculpa con Fabiola por el incidente ocurrido y como muestra de arrepentimiento le da un papel en la radio novela, en esta ocasión de manera desinteresada. En Villafuerte, Rosa quiere aclarar la verdad sobre lo sucedido con Sonia Monsalve.

En Villafuerte, Horacio es detenido al confesar que asesinó a su esposa Sonia y al amante. En Medellín, Fabiola pierde su empleo como actriz de radio novela, pero gracias a Monseñor tendrá la oportunidad de dar a mostrar su talento como cantante.

Las Hermanitas Calle tendrán la oportunidad que siempre han estado buscando y al mismo tiempo Nelly conoce al que podría ser el amor de su vida. Por otra parte, Tulia, convencida de la inocencia de Horacio quiere demostrar que Sonia y Ezequiel viven.

Tulia pone en marcha su plan para demostrar la inocencia de Horacio; mientras tanto Rosa se entera que está embarazada. El sueño de las Hermanitas Calle se empezará a cumplir gracias Benjamín Mejía y a Discos Triunfo.

Horacio muere mientras paga por un crimen que no cometió, pues tal como Tulia lo sospechó Sonia y Ezequiel están con vida. Las Hermanitas Calle al fin graban su primer disco, sin saber que en el camino se encontrarán con un gran obstáculo.

Isabel se convierte en el principal obstáculo que las Hermanitas Calle deberán enfrentar para lograr su sueño. Libardo busca por todos los medios la manera de apoderarse de la finca de Horacio.

Gracias a Benjamín y después de vencer obstáculos las Hermanitas Calle podrán alcanzar su sueño en el mundo de la música.

Finalmente, las Hermanitas Calle logran lanzar su primer disco. Sonia y Fermín buscan la manera de obtener el testamento de Horacio, documento que está en poder de Libardo

Las Hermanitas Calle se dan cuenta que grabar su primer disco tan solo fue un pequeño paso para alcanzar su sueño y que todavía les falta mucho por recorrer y muchos obstáculos que vencer.

Isabel no está dispuesta a permitir que su hijo se enrede con una cantante de música popular y busca la manera de atacar a las Hermanitas Calle.

Isabel logra involucrar a las Hermanitas Calle en problemas legales, sin contar que por su propio hijo tendría que cambiar sus planes y convertirse en la salvadora de Nelly y Fabiola.